Identifican mecanismos clave en la biología de las células madre tumorales

Una teoría sugiere que éstas células persisten en los tumores como una población distinta y causa la recaída y la metástasis al dar crecimiento a nuevos tumores

Un equipo de investigadores encabezados por el Dr. Jordi Petri del Vall d’Hebron Institut de Recerca en Barcelona, España, ha identificado el mecanismo que utilizan las células madre tumorales para protegerse de los ataques externos, es decir, como establecen mecanismos de resistencia y evitan la diferenciación para preservar su capacidad pluripotente, es decir, la capacidad de convertirse en cualquier tipo de célula y que utilizan también para convertirse en diferentes tipos de tumor en múltiples localizaciones. Estas células madre utilizan unos transportadores celulares como auténticos escudos antibalas contra sustancias tóxicas.

 El tratamiento del cáncer en general y de determinados tumores ha variado radicalmente en los últimos años. Ha pasado de disponer únicamente de escasos fármacos muy inespecíficos y con enormes efectos secundarios, a disponer de una batería terapéutica que supera los 10.000 fármacos antineoplásicos diferentes. La supervivencia de las personas afectadas por la enfermedad también ha variado enormemente, convirtiéndose en casi una enfermedad crónica en algunos casos concretos. Aunque en materia oncológica se han podido celebrar muchos éxitos científicos que han supuesto pequeños y grandes avances, uno de los factores limitantes es la aparición de resistencias a fármacos útiles para el tratamiento de determinados tumores. Es en este campo en el que trabajan de manera intensiva y desde hace años el Dr. Jordi Petriz y su equipo de investigación de células madre y cáncer de la Unidad de Investigación Biomédica y Oncología Traslacional y Pediátrica. Gracias a la citometría de flujo y su experiencia en este campo, el equipo del Dr. Petriz se ha convertido en pionero en la detección de células madre tumorales que, según algunas hipótesis, son las responsables de desarrollar los tumores primarios y de las metástasis.

El estudio, publicado en la revista Cytometry, y en el que han participado investigadores de la Universidad de Navarra, puede tener claras implicaciones en el diseño de nuevas terapias clínicas y experimentales. Los transportadores multidroga son unas moléculas dispuestas en la membrana de las células madre tumorales que impiden la entrada de moléculas que no sólo puedan dañarlas, sino que ademas activen

su diferenciación, explica el Dr. Petriz. Se añade una peculiaridad, pues cuanto más primitiva es la célula en su línea de diferenciación, mayor es el número de transportadores multidroga de que dispone. Es decir, las células madre que pueden dar lugar a gran número diferente de células y tejidos tienen mayor número de transportadores que aquellas que ya están muy diferenciadas y que claramente ya forman parte de un tipo celular determinado. Cuanto más vulnerable es la célula más se protege del exterior y las células madre utilizan estos transportadores para permanecer indiferenciadas protegiendo vías fundamentales de señalización que son clave para mantener sus características. Este trabajo, gracias al estudio mediante citometría funcional, la única existente para poder detectar un tipo específico de células madre tumorales, ha permitido identificar estas células tumorales gracias precisamente a sus transportadores multidroga, pues ha detectado la actividad y por lo tanto la funcionalidad de estos transportadores. Se detectan cuáles son las células madre tumorales, gracias al análisis fluorescente de una molécula, que en las células madre tumorales, es expulsada por los transportadores, mientras que en las no tumorales, no lo es y queda en su interior. Predecir la quimioresistencia en los pacientes ahora no es posible en el momento del diagnóstico, sólo lo es en los modelos celulares en el laboratorio, pero es un primer paso para poder hacer un abordaje y buscar la manera de vencer a estos transportadores.



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